Retornando às origens da franquia, o filme mostra o que aconteceu na fatídica noite de 1998 em Raccoon City. Enquanto a gigante farmacêutica Umbrella Corporation retira seus ativos, um grupo de sobreviventes precisa desvendar a verdade por trás dos experimentos da empresa enquanto lutam contra hordas de mortos-vivos no departamento de polícia e na Mansão Spencer.